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美国华裔肿瘤专家吴聚英在癌症治疗领域或有重大突破(上)

The doctor behind the next big thing in cancer treatment (Part 1 of 2)
来源: 大中网/096.ca 王飞

(大中网/096.ca讯)美国有线电视新闻网(CNN)报道说,对于许多有抱负的医生来说,找到癌症的治疗方案是毕生的动力。但很少有人能接近这一目标。

美国波士顿Dana-Farber癌症研究所的肿瘤学专家吴聚英(Catherine Wu)从小学二年级起就开始关注癌症,当时一位老师问她和同学们长大后想做什么。

她说: "那时候有很多关于抗癌的报道。我画了一朵云,也可能是彩虹,还画了一幅(我)想治愈癌症之类的画。"

儿时的涂鸦很有先见之明。吴医生的研究为开发针对个人癌变基因的疫苗奠定了科学基础。根据早期试验的结果显示,这种策略对于一些难以治疗的癌症(如黑色素瘤和胰腺癌)有很大希望,而且最终可能广泛适用于多数癌症。

瑞典皇家科学院(RSAS)负责评选诺贝尔化学奖和诺贝尔物理学奖获得者,上周该机构将斯约伯格奖(Sjoberg Prize)授予吴医生,以表彰她对癌症研究做出的 "决定性贡献"。

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瑞典Karolinska医学院遗传学教授、颁奖委员会秘书伦达尔(Urban Lendahl)说:"多年来,癌症治疗取得了不少进展,但许多癌症仍有许多未知领域。"


传统的癌症治疗方式

最常见的癌症治疗方法就是放疗和化疗(radiation & chemo),就像大锤一样,敲打着所有细胞,往往会损伤人体健康组织。自 20 世纪 50 年代以来,癌症研究人员一直在寻找一种方法,让人体的免疫系统单独攻击肿瘤细胞。

直到2011年,名为"检查点抑制剂"的药物问世,这种药物可以增强免疫系统的重要组成部分T(淋巴)细胞的抗肿瘤活性。这项工作使研究员本庶佑(Tasuku Honjo)和艾利森(James Allison)获得了2018年诺贝尔医学奖,他们也获得2017年斯约伯格奖。

这些药物帮助一些原本只能活几个月的癌症患者存活了几十年,但它们并不适用于所有癌症患者,研究人员仍在继续寻找方法来增强人体免疫系统的抗癌能力。

在医学实习阶段,吴医生亲眼目睹了骨髓移植是如何激活血液系统和免疫系统来对抗癌症的,这让她对免疫系统的力量产生了浓厚的兴趣。

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她说:"我曾经有过非常重要的学术经历,这些经历让我对免疫学的力量产生了浓厚的兴趣。在我的眼前,有一些人因为免疫反应的调动而治愈了白血病。"

吴医生的研究重点是癌症肿瘤细胞中的微小突变。这些随着肿瘤生长而发生的突变会产生与健康细胞略有不同的蛋白质。变性后的蛋白质会产生肿瘤抗原(neoantigen),如果这种新抗原能被免疫系统的T细胞识别为外来物,就会被攻击至消失。

瑞典皇家科学院的伦达尔赞扬,面对成千上万的细胞表面干扰中,吴医生用"游刃有余的(tour de force)"技术来识别细胞表面的新抗原,使它们成为疫苗的潜在靶点。

伦达尔说:"如果免疫系统要有机会攻击肿瘤,这种差异就必须体现在肿瘤细胞表面。否则就毫无意义。"


一个了不起的发现

癌症疫苗的想法已经存在了几十年。广泛使用的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗针对的是与宫颈癌、口腔癌、肛门癌和阴茎癌风险增加有关的病毒。然而,在许多情况下,癌症疫苗效果并不显著,主要是因为疫苗无法找到正确的靶点。

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瑞典卡Karolinska医学院免疫学教授柳格伦(Hans-Gustaf Ljunggren)在皇家科学院分享的一段视频中说:"识别特异性肿瘤抗原的能力已经真正发展成为癌症研究的一个大领域,因为这种技术提供了产生肿瘤特异性癌症疫苗的可能性。这是一个了不起的发现。"

通过对健康细胞和癌细胞的DNA进行测序,吴医生和她的团队确定了癌症患者独特的肿瘤抗原。这些独特的抗原的合成拷贝可以用作个性化疫苗,激活免疫系统向癌细胞开战。吴医生和她的团队希望在晚期黑色素瘤患者身上测试这项新技术。

吴医生表示,每位参与试验的患者都将获得一种个性化疫苗,这一想法最初很难让负责监管临床试验的美国食品和药物管理局(FDA)集体接受。通常情况下,美国食品药品监督管理局会要求首先在动物实验中进行疫苗测试。

吴医生和她的团队提出了他们的理由:"等待接种新疫苗的房间人满为患。这是首次进行此类试验,有来自许多不同部门的人。我们的观点是,既然这是个性化疫苗,无论我们在动物身上做了什么研究结果,都无法真正符合人体要求,所以我们不需要费事绕路。" (未完待续)

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